Kaspofunginový acetát protiplesňový API

Anglický názov: Caspofungin acetát
CAS číslo: 179463-17-3
Molekulárny vzorec: C54H92N10O17
Molekulová hmotnosť: 1153,38
Einecs: 605-859-0
Súvisiaca kategória: mikrobiálne metabolity; Farmaceutické suroviny; Antiinfekcia, inhibítor malých molekúl; Inhibítory malých molekúl, prírodné produkty; Lekárske suroviny; Suroviny; Lekárske suroviny; Farmaceutický a chemický priemysel; Echinalbicans Antifungálne látky: amíny; Heterocykly; Inhibítory; Medziprodukty a jemné chemikálie; Farmaceutiká; AP! ; Farmaceutické suroviny; Farmaceutické suroviny pre vedecký výskum; Syntetické antimikrobiálne lieky; Suroviny; Chemické činidlo; Odkaz nečistoty; API a medziprodukty; Chemické suroviny; Biologické činidlo
Mol súbor: 179463-17-3. Mol
 

Štrukturálny vzorec:

Octan
Properties Melting Point >105 stupňov (dec.)
Stupeň úložiska -20
Rozpustnosť v rozpustnosti vo vode 15 mg/ml (vyčistený roztok)
Morfologický prášok
Farba biela na béžovú farbu
Rozpustnosť vo vode H2O: 15 mg/ml (CLESERSOLES)
Inchikey oguJbryaajyxqp-lxmlglcsa-n
 

Úvod

Acetát Carpofungin je prvý antimykotický liek v triede Echinocins, ktorý dostáva marketingové schválenie od Správy USA a liečiv USA (FDA). Bola zavedená v roku 2001 a bola schválená na použitie u dospelých a detských pacientov (viac ako 3 mesiace).

Využitie

Acetát karpofungín na injekciu je indikovaný na empirickú liečbu neutropénie u dospelých a detí (3 a viac mesiacov), podozrivé plesňové infekcie u pacientov s horúčkou a agresívna aspergilóza, ktorá nereaguje alebo nereaguje alebo nie je tolerovaná inými ošetreniami. Baktérie majú in vitro.

Mechanizmus akcie

Karpofungínový acetát pracuje s iným echinomycínom nekonkurenčnou inhibíciou enzýmu beta-(1,3) d-glukánovej syntázy, ktorá je kľúčovou súčasťou syntézy plesňových bunkových stien; Tento enzým sa nenachádza v bunkách cicavcov. Acetát karpofungin má fungicídnu aktivitu proti druhom Candida, vrátane izolátov rezistentných na triazol a baktericídnu aktivitu proti Aspergillus.

Farmakologické pôsobenie

Acetát Mooring Finn Vyčistite kartu od Glarealozoyemimicalbooknsis fermentačnej syntézy zlúčenín tukového polovice syntetického peptidu (echinokandínu). Acetát karpofungin môže uľahčiť syntézu beta (1,3) D-glukánu, základnej zložky bunkovej steny mnohých vláknitých húb a kvasiniek. P (1,3) D-glukán nie je prítomný v bunkách cicavcov. Farmakologické štúdie in vitro ukázali, že karpofungín má antibakteriálnu aktivitu proti mnohým patogénnym aspergillusom a húb Candida. V súčasnosti neexistuje preukázaný štandardný test citlivosti na lieky na detekciu (1,3) inhibítorov syntézy D-glukánu D-glukánu. A výsledky testov citlivosti na lieky nemusia byť nevyhnutne spojené s klinickými výsledkami. U myší a potkanov sa LD50 karpofunginov podávalo intravenózne v rozsahu od asi 25 mg/kg do 50 mg/kg. Dlhodobé štúdie sa nevykonali u zvierat na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu karpofungínu.

U myší a potkanov sa LD50 karpofunginov podávalo intravenózne v rozsahu od asi 25 mg/kg do 50 mg/kg. Dlhodobé štúdie sa nevykonali u zvierat na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu karpofungínu. V sérii štúdií in vitro sa zistilo, že karpofungén je mutagénny alebo genotoxický. Okrem toho v chromozómových testoch kostnej drene u myší sa nezistila žiadna genotoxicita v čistej intravenóznej dávke kapfínu do 12,5 mg/kg.

Nepriaznivá reakcia

Všeobecná situácia horúčka, bolesti hlavy, bolesť brucha, bolesti, zimnica

Žalúdočná a črevná nevoľnosť, hnačka, zvracanie

Hladiny enzýmu pečene zvýšené pečeň (aspartátová aminotransferáza, alanín aminotransferáza, alkalickú fosfatázu, priamy bilirubín a celkový bilirubín)

Renal zvýšil kreatinín v sére

Krvná anémia (znížená hemoglobín a hematokrit)

Srdcová tachykardia

Periférna krvná cieva flebitis/tromboflebitis, intravenózne komplikácie infúzie, začervenanie

Dýchavičnosť respiračného systému

Kožná vyrážka, svrbenie, potenie

Záležitosti, ktoré si vyžadujú pozornosť

Anafylaxia bola hlásená počas používania octanu karpofungin. Ak sa vyskytnú alergické príznaky, mala by sa prerušiť liečba s týmto produktom a mala by sa vykonať vhodná liečba. Boli hlásené nepriaznivé reakcie chemickej knihy, ktoré môžu byť sprostredkované histamínom, vrátane vyrážky, opuchu tváre, angioedému, svrbenia, tepla alebo bronchospazmu a môžu si vyžadovať prerušenú liečbu týmto produktom a/alebo vhodným manažmentom.

Lieky pre tehotné a dojčiace ženy

Tehotná žena

Neexistujú žiadne klinické údaje o používaní karpofungínu u tehotných žien. U potkanov, keď sa matkám podával pri toxickej dávke 5 mg/kg za deň, karpofengín spôsobil úbytok hmotnosti u potkanov plodu a zvýšil výskyt neúplnej lebky a osifikácie kmeňa. Okrem toho v tejto dávke sa u potkanov zvýšil výskyt stredného krku. Štúdie na zvieratách ukázali, že karpofungín môže prekročiť placentárnu bariéru. Tento produkt by sa nemal používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Ošetrovateľka

Nie je známe, či sa liek môže vylučovať ľudským mliekom. Preto by ženy liečené týmto produktom by nemali dojčiť.

Detský liek

Výsledky z dobre kontrolovaných štúdií dospelých, farmakokinetických údajov od detských pacientov a údajov z prospektívnych štúdií vykonaných u detských pacientov vo veku 3 až 17 rokov pre nasledujúce indikácie (pozri indikácie) podporujú bezpečnosť a účinnosť tohto produktu u pediatrických pacientov vo veku 3 mesiace až 17 rokov:

Empirická liečba pacientov s horúčkou, neutropéniou a podozrením na plesňovú infekciu.

Liečba agresívnej kandidózy u pacientov s neutropéniou alebo bez neutropénie vrátane kandidiemie.

Liečba kandidózy pažeráka.

Liečiť pacientov s agresívnym ochorením Aspergillus, ktorí sú refraktérny alebo nemôžu tolerovať iné terapie.

Prospektívne klinické skúšky týkajúce sa účinnosti a bezpečnosti tohto produktu neboli úplne študované u novorodencov a dojčiat mladších ako 3 mesiace.

Tento produkt nebol študovaný u detí na endokarditídu, osteomyelitídu a meningitídu spôsobenú Candidou. Tento produkt tiež nebol študovaný ako počiatočná liečba invazívnej aspergilózy u detí.

Lieky u starších pacientov

Zdraví starší muži a ženy (65 rokov a viac) mali mierne vyššiu koncentráciu karpofénov s čistým plazmovým karpofénom (približne 28% vyššie AUC) v porovnaní so zdravými mladými mužmi. Rovnaké účinky súvisiace s vekom sa našli aj u starších ľudí v porovnaní s mladšími u pacientov podstupujúcich chemickú knihu alebo invazívnu liečbu kandidózy. Starší pacienti (65 rokov alebo viac) nemusia upravovať svoju dávku.

Biologická aktivita

Carpofungin acetát (mk -0991, l -743872) je lipopeptid antifungal {{}}, {3- glukan syntázy inhibítor.

Cieľový bod

Cieľová hodnota

-1, 3- glucan syntázy

Štúdia in vitro

Acetát karpofungin je prvé nové protiplesňové činidlo, ktoré inhibuje syntézu (1,3) -d -glukánu, hlavnej zložky bunkovej steny vláknitých húb. Predchádzajúce štúdie ukázali, že aktivita in vitro karpofunginového octanu sa testuje na antimykotickú citlivosť na Candida pomocou štandardných metód, vrátane mikrodilúcie alebo veľkého riedenia, stanoveného pokynmi Národného výboru pre klinické klinické laboratórne štandardy z roku 1997, vrátane Candida Krossa. Aj keď je schválený iba FDA na liečbu aspergilózy, existuje informácie, že mnoho rodov chemickej knihy Candida je naň citlivých. Minimálne inhibičné koncentrácie pre 9 0% Candida boli nasledujúce: C. Candida albicans 0. 5UG/ml (rozsah, {0. 0. 25 2. 0), c. Tropical Candida Mu 1. 0 g/ml (rozsah, {{{0}}. {{{}} Ug/ml (sortiment, 0. {{{{24}. 0).

Bezpečnostné informácie

WGK Nemecko: 3

Číslo RTECS: TP8046500

Populárne Tagy: Antifungálne API proti acetátu kaspofunginu, dodávatelia antifungálnych rozhraní API Caspofungin Acetát, 179463-17-3, Voklosporín, Antibiotiká dalbavancínu, Dydrogesterón orálny aktívny progesterón, Camtobell hydrochlorid je inhibítor, Zinok bacitracínu je antibiotikum