Encilitide 2407527-16-4

Anglické synonymá: Encilitide

Anglické synonymá:L-Prolín, L-alanyl-3-[[1-oxo-6-(trimetylamónio)hexyl]amino]-D{{20} }alanyl-3-[[(2-hydroxyacetyl)amino]metyl]-L-fenylalanyl-1 -[6-[[[4-}(2-aminoetyl)fenyl]metyl](3-karboxy-1-oxopropyl)amino]hexyl]-5-fluór-L-tryptofyl-(3S)-3-hydroxy-L-prolyl-L-treonyl-O-metyl-L-tyrozyl, (4→1),(8→4)-dilac...

L-Prolín, L-alanyl-3-[[1-oxo-6-(trimetylamónio)hexyl]amino]-D- alanyl-3-[[(2-hydroxyacetyl)amino]metyl]-L-fenylalanyl-1{{2 9}}[6-[[[4-}(2-aminoetyl)fenyl]metyl](3-karboxy-1-oxopropyl)amino]hexyl]-5-fluór-L-tryptofyl-(3S)-3-hydroxy-L-prolyl-L-treonyl-0-2yl-metyl-L-tyrosyl (4→1),(8→4)-dilaktám, cyklický (3→5)-éter, chlorid (1:1)

EnlicitideDecanoate (MK-0616)

Enlicitid chlorid, Enlicitide, Enlicitide (MK-0616)

Číslo CAS: 2407527-16-4

Molekulový vzorec: C₈₂H₁₁₀FN₁₄O₁₅

Molekulová hmotnosť: 1586,28

Vlastnosti: Biela až sivo{0}}biela

Obsah: Viac alebo rovný 98 % (HPLC) Profesionálna vedecká presná detekcia

Funkcia: Používa sa pri vývoze zahraničného obchodu, vedeckom výskume a chemických činidlách a iných oblastiach

Balenie: 1MG 5MG 10MG 50MG 100MG 1G

Skladovanie: V suchu zapečatené s tmavým svetlom -20 stupňov skladovacia doba 1 rok

Štrukturálny vzorec:

Úvod

Enlicitid je prvý schválený perorálny inhibítor PCSK9. Funguje tak, že blokuje väzbu proteínu PCSK9 na receptory lipoproteínov s nízkou -hustotou na povrchu pečeňových buniek, čím zvyšuje počet receptorov dostupných na odstraňovanie -lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) z krvi, čím sa znižujú hladiny LDL-C. Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil enlicitíd na liečbu dospelých s hypercholesterolémiou, vrátane heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémie (HeFH), ako doplnok k diéte a cvičeniu.

Zvláštnosť

Enlicitid je makrocyklický peptidový inhibítor PCSK9. Jeho molekula bola modifikovaná viacerými kovalentnými mostíkovými kruhmi, aby vytvorili vysoko tuhú trojrozmernú štruktúru. Tento dizajn mu umožňuje odolávať degradácii gastrointestinálnymi proteázami po perorálnom podaní, čím sa získa orálna biologická dostupnosť.

Pokiaľ ide o cieľovú selektivitu, enlicitid sa viaže na PCSK9 v krvnom riečisku a blokuje jeho interakciu s lipoproteínovými receptormi s nízkou -hustotou na povrchu pečeňových buniek. Jeho mechanizmus účinku je konzistentný s mechanizmom injekčných anti-PCSK9 monoklonálnych protilátok, ale cesta podávania je orálna. Predklinické štúdie ukazujú, že enlicitid bol objavený z prekurzorového peptidu skrínovaného technológiou zobrazenia mRNA a následne bol chemicky optimalizovaný, aby vytvoril stabilnú zosieťovanú makrocyklickú štruktúru.

V priamom porovnaní s inými perorálnymi ne-statínovými liekmi na zníženie lipidov-preukázal enlicitid významné výhody. Randomizovaná štúdia fázy III ukázala, že enlicitid znížil LDL-C o 64,6 %, čo je výrazne lepšie ako ezetimib (27,8 %), kyselina bempedoová (6,3 %) a kombinácia oboch (36,5 %). Čo sa týka adherencie, miera dodržiavania dávkovacieho režimu v skupine s enlicitídom v štúdii CORALreef Lipids dosiahla viac ako 97 %.

bioaktivita

Enlicitid je perorálny makrocyklický peptidový inhibítor PCSK9. Jeho jadrom je tricyklický peptid, ktorý bol modifikovaný kovalentnými mostíkovými kruhmi, aby vytvoril vysoko tuhú trojrozmernú štruktúru. Mechanizmus jeho účinku zahŕňa väzbu na PCSK9 v krvnom riečisku a blokovanie jeho interakcie s lipoproteínovými receptormi s nízkou -hustotou na povrchu pečeňových buniek. In vitro väzbové testy (TR-FRET) ukazujú, že enlicitid má hodnotu pKi 11,3 pre PCSK9 (Ki ≈ 5×10⁻12 M), čo naznačuje extrémne vysokú väzbovú afinitu pre PCSK9.

Výskum in vivo

Enlicitide preukázal významnú -účinnosť na zníženie lipidov vo viacerých klinických štúdiách.

Zvierací model: Enlicitide preukázal významnú -účinnosť na zníženie lipidov vo viacerých klinických štúdiách.

Dávkovanie: 20 mg jedenkrát denne, perorálne

Podávanie: perorálna tableta

Výsledky: Vo fáze III štúdie CORALreef Lipids sa v 24. týždni LDL-C v skupine s enlicitídom znížil v priemere o 57,1 % oproti východiskovej hodnote, zatiaľ čo v skupine s placebom sa zvýšil o 3,0 %, s rozdielom medzi-skupinami −55,8 percentuálnych bodov (P<0.001). Enlicitide also significantly reduced non-HDL-C, apolipoprotein B, and lipoprotein(a) levels (P<0.001). In the CORALreef AddOn trial, enlicitide reduced LDL-C by 64.6%, significantly superior to ezetimibe (27.8%) and bempedoic acid (6.3%).

Populárne Tagy: encilitide 2407527-16-4, Čína encilitide 2407527-16-4 dodávatelia, finerenón 10 mg, použitie fumagilínu, farmaceutické poradenstvo, polymyxín b sulfátové očné kvapky, lokálny znso4, kde kúpiť, síran zinočnatý 50